Նայեք փոքր միջամտող ռՆԹ-ին եւ օգտագործման մեջ մոլեկուլյար գենետիկայի հետազոտության մեջ
siRNA, որը հանդես է գալիս փոքր խանգարող Ribonucleic Acid- ը, երկկողմանի RNA մոլեկուլների դաս է: Այն երբեմն հայտնի է որպես կարճ միջամտություն RNA կամ լռեցնող RNA:
Նախքան ճառագայթման մեջ ինչ-որ siRNA է, կարեւոր է իմանալ RNA- ի գործառույթը: Ribonucleic Acid- ը (RNA) հանդիսանում է բոլոր կենդանի բջիջներում առկա նուկլեինաթթու եւ հանդիսանում է որպես սուրհանդակ, որը պարունակում է սպիտակուցների սինթեզի վերահսկման համար ԴՆԹ-ից ստացվող հրահանգները (նշեք, որ որոշ վիրուսների RNA- ն, այլ ոչ թե ԴՆԹ-ն կրում է գենետիկական տեղեկությունները):
Փոքր խանգարող ՌՆԹ-ն (siRNA) փոքրիկ կտոր են կրկնակի շերտավորված (ds) RNA- ով, սովորաբար մոտ 21 նուկլեոտիդներով, երեք վերջի (2 nucleotides) հետ, որոնք կարող են օգտագործվել «միջամտել» սպիտակուցների թարգմանությանը, եւ խթանելու հրատապ RNA (mRNA) դեգրադացիան կոնկրետ հաջորդականությամբ:
Այդպես, siRNA- ն կանխում է համապատասխան սպիտակուցների արտադրությունը, որոնք հիմնված են համապատասխան mRNA- ի nucleotide sequences վրա: Գործընթացը կոչվում է ՌՆԱ միջամտություն (RNAi), եւ կարող է նաեւ կոչվել siRNA- ի լռության կամ siRNA- ի նոկաուտ:
Որտեղ են նրանք գալիս
siRNA- ը, ընդհանուր առմամբ, համարվում է էկզոգեն աճող երկարատեւ ծագումից կամ օրգանիզմից դուրս ծագումից) RNA, որը վերցնում է բջիջը եւ ենթարկվում է հետագա վերամշակման:
ՌՆԹ-ն հաճախ գալիս է վեկտորներից , ինչպես վիրուսներից կամ transposons- ից, եւ հայտնաբերվել են դեր, հակավիրուսային պաշտպանության, դրան կից արտադրված mRNA- ի կամ mRNA- ի դեգրադացիայի համար, որի համար թարգմանությունը չեղյալ է համարվել եւ կանխարգելել transposons- ի կողմից գենոմային ԴՆԹ-ի խանգարումը:
Յուրաքանչյուր siRNA շերտը ունի 5 ֆոսֆատային խումբ եւ 3 հիդրոխիլ (OH) խումբ: Դրանք պատրաստվում են dsRNA- ից կամ շտրիխածված RNA- ից, որը բջիջը մտնում է RNase III- ի նման, որը կոչվում է Dicer , օգտագործելով RNase կամ սահմանափակումային ֆերմենտներ : The siRNA- ն այնուհետեւ ներառում է RNAi- ի լուչման համալիր (RISC) կոչվող բազմաբնույթ ենթաունիտ սպիտակուցային համալիր:
RISC- ը «որոնում է» համապատասխան թիրախային mRNA- ն, որտեղ siRNA- ն այնուհետեւ թափթում է, եւ, ենթադրվում է, հակասենսական շերտը ուղղորդում է mRNA- ի լրացուցիչ շերտը դեգրադացիան, օգտագործելով endo- եւ exonuclease enzymes- ի համադրությունը:
Բժշկական եւ բուժական օգտագործումը
Երբ կաթնասունի բջիջը կանգնած է երկկողմանի RNA- ով, ինչպիսիք են siRNA- ը, դա կարող է սխալվել այն որպես վիրուսային արտադրանք եւ առաջացնել իմունային պատասխան: Բացի այդ, siRNA- ի ներդրումը կարող է առաջացնել աննպատակահարմար հեռավոր թիրախ, եթե այլ ոչ սպառնալիքի սպիտակուցը կարող է հարձակվել եւ թակվել:
Ներկայացնելով չափազանց շատ siRNA- ն մարմնին, կարող է հանգեցնել ոչ բնորոշ իրադարձությունների `բնածին իմունային պատասխանների ակտիվացման շնորհիվ, սակայն հաշվի առնելով հետաքրքրության ցանկացած գենի հաղթահարման ունակությունը, siRNA- ներն ունեն բազմաթիվ թերապեւտիկ օգտագործման ներուժ:
Քիմիապես փոփոխվող siRNA- ների միջոցով նրանց թերապեւտիկ հատկությունները, ինչպիսիք են `
- ուժեղացված գործունեություն
- ավելացել է շիճուկի կայունություն եւ ավելի քիչ թիրախ
- նվազեցրեց իմունոլոգիական ակտիվացումը
Շատ հիվանդություններ կարող են պոտենցիալ բուժվել `կանխելով գենի արտանետումը: Հետեւաբար, թերապեւտիկ օգտագործման համար սինթետիկ siRNA- ի դիզայնը դարձել է բազմաթիվ կենսաբժշկական ընկերությունների հայտնի նպատակ:
Բոլոր նման քիմիական փոփոխությունների մանրամասն բազան ձեռք է բերվում siRNAmod- ում, որը փորձարկվում է քիմիապես ձեւափոխված siRNA- ների կողմից ձեռք բերված տվյալների բազայում:
Աղբյուրները.
Tsai, CS Biomacromolecules: Կառուցվածք, գործառույթ եւ ինֆորմատիկայի ներածություն: Wiley-Liss, 2007 թ.
Ուայթհեդ, Քա; Dahlman, JE; Langer, RS; Անդերսոն, Դ.Գ. (2011): «Լռություն կամ խթանում, ՍԻՌՆԱ առաքում եւ իմունային համակարգ»: Քիմիական եւ կենսամակարդակային ճարտարագիտության ամենամյա վերլուծություն 2 : 77-96:
Ալեքսեեւ Օ.Մ., Ռիչարդսոն Ռ.Տ., Ալեքսեեւ Օ, O'Rand MG (2009): «Հելլա բջիջներում գենային արտահայտման պրոֆիլների վերլուծություն` NASP- ի արտահոսքի կամ siRNA- ի միջամտության նվազեցման համար »: Վերարտադրողական կենսաբանություն եւ էնդոկրինոլոգիա. 45: